在苏区的动荡时刻，王明为何要强力打压一个未曾谋面的毛泽东？红军在攻打赣州时遭遇了失败。之前提到，毛泽东巧妙运用“诱敌深入”的战术，连续取得了三次反“围剿”的胜利。这不仅使得毛泽东在红军中声望颇高，更将赣南和闽西的革命根据地紧密相连，涵盖了21个县城，拥有250万居民，区域面积达到5万平方公里。然而，结果却是令人震惊的，毛泽东不仅没有获得相应的认同，反而又遭到了更为严厉的打击。
到了1931年5月，项英被迫辞去中共苏区中央局代理书记的职务，毛泽东接任。可不到半年，毛泽东又被撤职，项英再次上任。1931年11月7日，中华工农兵苏维埃第一次全国代表大会在瑞金召开，项英主持大会，现场600余名代表选举产生了以毛泽东为中央执行委员会主席和临时中央政府人民委员会主席的领导班子。从那时起，毛泽东被称为“毛主席”。尽管毛泽东在大会上获得了重要的职务，但他仍面临巨大的打击，这一切来自于与他素未谋面的王明。自从王明在六届四中全会上台后，他逐渐掌握了中央实际的领导权。
王明掌控的中央于9月1日发布了一份冗长的指示信，严厉批评了以毛泽东为首的苏区中央局，声称“苏区同志对立三路线的错误，特别是国际路线的理解还不够深入”。令人难以置信的是，毛泽东尽管在抗敌中建立了赫赫战功，却遭遭无端的批评和指责。
本来，王明曾有意拉拢毛泽东，毕竟毛泽东在苏区享有极高的威望和巨大影响力。但王明很快意识到，毛泽东早已有了一整套成熟的理论和实践，根本不可能被自己所拉拢。尤其是毛泽东在三次反“围剿”中的成功更是令他的威望达到了巅峰，王明也因此感到了威胁。因为毛泽东的成功，使得中央苏区的重要性日益凸显，甚至在某种程度上超越了王明在上海中共中央的地位。王明感到了来自毛泽东的挑战，因此他决定迅速对其进行打压。
王明在此背景下召开的“赣南会议”便是对毛泽东进行攻击的一次集中表现。此前，中央苏区与上海的中共中央仅能通过专人秘密传递消息，但毛泽东在指挥作战中获得了敌军的无线电设备，从此与上海的中共中央实现了无线电联系。王明对此感到兴奋，但也因担心身处上海的安全问题，选择前往苏联躲避风险，试图通过博古来实现在苏区的遥控。
于是，王明多次电讯给中共苏区中央局，指责毛泽东的工作缺乏明确的阶级路线和充分的群众基础。随后，王明通过调派中央“三人团”主持赣南会议，严厉指责毛泽东存在“狭隘经验论”、“富农路线”和“极严重的一贯右倾机会主义”三大错误。所谓“狭隘经验论”，是指指责毛泽东过于依赖个人经验而缺乏理论依据；“富农路线”则是批评毛泽东对土地的政策给予地主和富农过多的照顾；而“右倾机会主义”则认为毛泽东的军事策略过于保守，要求采取更为积极主动的攻势。
在面对蒋介石的军事打压上，毛泽东有诸多应对之策，成功挫败了蒋的多次“围剿”。但面对来自王明的高压和指责，毛泽东无计可施，因为王明作为中央的代表，掌握着绝对的指挥权，毛泽东不得不遵守组织纪律，屈从于王明的无端指责。最终，在赣南会议上，决定推动党内路线斗争达到顶峰，集中火力反对“右倾”，这正是对毛泽东的打压，令毛泽东失去了苏区的最高领导权。几乎随之而来，王明对中央革命军事委员会的职务安排进行干预，造成对毛泽东的进一步打压，朱德被改为主席，王稼祥与彭德怀成为副主席。
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